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详细内容

药代动力学实验

**代谢动力学(Pharmacokinetic)是定量研究**在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律,并运用数学原理和方法阐述血药浓度随时间变化的规律的一门学科。

理化性质

药代动力学代谢过程

吸收:**口服后,进入消化道,在不同部位,如口腔、胃、肠吸收,进入血液。

分布:进入血液的**进入作用部位,产生**作用或毒副作用。

代谢转化:**在肝脏或胃肠道通过酶催化的一系列氧化还原反应发生生物转化

排泄:**或代谢物经肾(尿)或胆汁(粪)或呼吸排泄。

为了表述的方便,常把体内过程分为三个时相:

药剂相:片剂或胶囊崩解、溶出,成为可被吸收的形式。(药剂学研究内容。)

药代动力相:**吸收、分布、代谢与排泄。(药代动力学研究内容。)

药效相:**与作用靶点相互作用,通过刺激和放大,引发一系列的生物化学和生物物理变化,导致宏观上可以观察到的活性或毒性。(药理学或毒理学研究内容。)

三个时相依次发生,但是可能同时存在:如缓释**,一部分**已完成分布、发挥药理作用,但是另一部分还在释放和吸收的过程中。特别是药代动力相和药效相一般同时存在。

药代动力学药代动力参数

一、吸收

溶出度:**分子在消化道中溶解的程度

生物利用度:**吸收的程度

生物利用度

大血药浓度(Cmax)

达峰时间(Tmax)

二、分布

由于体内环境的非均一性(血液、组织),导致**浓度变化的速度不同。

隔室(compartment):同一隔室**浓度的变化速度相同,均相。

一室模型:**进入血液迅速分布全身,并不断被**。

二室模型: **进入体内后,快速分布于组织中,然后进入较慢的消除过程。

表观分布体积(Vd)(aparent volume of distribution):表征**在体内被组织摄取的能力。表观容积大的**体内存留时间较长。

**浓度-时间曲线下面积(AUC);系统**暴露(Systemic Exposure

血脑屏障;蛋白结合率;分布半衰期(t 1/2(α)

三、消除

消除(elimination):原药在体内消失的过程。包括肾(尿)或胆汁(粪)或呼吸排泄及代谢转化的总和。

消除速率常数elimination constants): 反映**在体内消失的快慢。不反映**的作用时间(代谢物也有活性)。

半寿期或半衰期(t1/2):**浓度或药量降低50%所需的时间。消除半衰期t1/2(β)Terminal Half-life Elimination Half-life

除率clearance,廓清率)或肾**率(renal clearance):反映**或代谢物经肾被 排出体外的速度。

药代动力学影响因素

1、水 溶 性

水是**转运的载体,体内的介质是水。**在吸收部位具有的水溶解度,处于溶解状态,才能被吸收。因此,要求**有的水溶性。

极性(引入极性基团可增加水溶性)、晶型(对**生物利用度的影响受到越来越多的重视)、熔点均影响溶解度,从而影响**的吸收,影响生物利用度。

2、脂 溶 性

细胞膜的双脂质层的结构,要求**有的脂溶性才能穿透细胞膜。进得来(的脂溶性),出得去(的水溶性)。

将易解离的基团如羧基酯化。

通过化学结构的修饰,引进脂溶性的基团或侧链,可提高**的脂溶性,促进**的吸收,提高生物利用度。

3、离 解 度

**只能以分子形式通过生物膜。

生物膜本身带有电荷,相吸,进得来,出不去;相斥:进不来。

离子具有水合作用,**分子体积增大,不能通过生物膜微孔。

因此,离解度越大,吸收越差。

离解度与**的离解常数和吸收部位的pH有关。同一**在不同部位的解离度不同,吸收程度不同。弱酸**在胃中的解离度小,易被吸收;在肠道,弱碱**解离度小,是弱碱**的主要吸收部位。

强酸强碱**及离子**,难以吸收。但是进入细胞后也难以出来。

4、分子量

同系列的化合物中,分子量越小,越易被吸收。

口服有效的**的分子量一般在500以下。

**的排泄

**的排泄(excretion) 排泄是**从体内排出体外的过程。肾脏是**排泄的主要器官。原形经肾脏排泄的**在肾小管可被重吸收,使**作用时间延长。重吸收程度受尿液pH影响,应用酸**或碱**,改变尿液的pH,可减少肾小管对**的重吸收。

有些**如洋地黄毒甙,部分在肝细胞与葡萄糖醛酸结合后,随胆汁排入小肠,在小肠水解后游离**又被吸收,称肝肠循环(hepato-enteral circulation)。洋地黄毒甙中毒时,可服用消胆胺,消胆胺可与洋地黄毒甙在肠道结合,结合物随粪便排泄,打断肝肠循环。乳汁pH略低于血浆,碱**物部分可自乳汁排泄。从乳汁排泄量较多的**应注意对乳儿的影响。

药代动力学实验服务

基尔顿生物通过SPF动物实验室可以为您提供例如小鼠、大鼠、兔子等不同种属动物的药动(PK)实验,并且给药途径及方式也是多样化静脉、灌胃、皮下、腹腔等。

代谢产物的鉴定

药代/毒代样品分析 (ELISALC-MSMS)



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