默沙东PD-1免疫疗法Keytruda联合卫材新型**药Halaven**三阴乳腺癌（TNBC）展现积极疗效

美国制药巨头默沙东（Merck & Co）与日本合作伙伴卫材（Eisai）近日在2016年圣安东尼奥乳腺癌峰会（SABCS）上公布了PD-1免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）联合新型**药Halaven（eribulin mesylate，甲磺酸艾瑞布林）**转移性三阴乳腺癌（TNBC）的一项Ib/II期临床研究（NCT02513472）新的中期分析数据。

该研究是一项单组、多中心研究，在95例既往接受过多至二线化疗的转移性三阴乳腺癌（TNBC）患者中开展，调查了Keytruda（200mg，在第1天进行静脉输注）与Halaven（1.4mg/㎡，在第1天、第8天静脉输注）联合用药（21天为一个周期）的疗效和**性。该研究中，Ib期部分的主要终点是评估**性和耐受性；II期部分的主要终点是研究者评估的总缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DoR）以及该组合在PD-L1阳性肿瘤患者中的疗效。

在开展中期分析时，共入组了89例患者，其中39例可进行疗效评估。来自这39例患者的数据显示，总缓解率（ORR）为33.3%（n=13/39; 95% CI, 19.5-48.1），其中1例缓解，12例部分缓解。ORR在PD-L1阳性组和PD-L1阴性组相似[PD-L1阳性组ORR=29.4% (n=5/17; 95% CI, 11.1-51.1); PD-L1阴性组ORR=33.3% (n=6/18; 95% CI, 14.1-54.6)]。研究中，Keytruda联合Halaven用药发生的常见**事件（发生率≥35%）包括疲劳（n=29; 74.4%）、恶心（n=20; 51.3%）、外周神经病变（n=17; 43.6%）、中性粒细胞减少症（n=15; 38.5%）、脱发（n=14; 35.9%），3级或更别的**相关**事件发生于66.7%（n=26）的患者。研究中观察到的常见的2类3级或更别**相关**事件为中性粒细胞减少症（n=12; 30.8%）和疲劳（n=3; 7.7%）。与Keytruda**可能相关的免疫介导的临床相意义关**事件为皮疹（n=2; 5.1%）、肺炎（n=1; 2.6%）、高血糖（n=1; 2.6%）、肾功能衰竭（n=1; 2.6%）、全身皮疹（n=1; 2.6%）。与Halaven**相关的临床意义的**事件包括中性粒细胞减少症（n=11, 28.2%）、发热***粒细胞减少（n=1; 2.6%）、周围神经病变（n=1; 2.6%）。研究中，10例因**出现的**事件停止**，无1例发生**相关死亡。

三阴乳腺癌（TNBC）特指雌**受体（ER）、孕**受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）三者均为阴性表达的乳腺癌，约占全部乳腺癌病例的12%，预后极差，5年生存率不到15%。三阴乳腺癌（TNBC）对**疗法和HER2靶向疗法（如罗氏赫赛汀Herceptin）均无效，临床**选择十分有限，主要依靠化疗。

Keytruda是一种程序性死亡蛋白1（PD-1）免疫检查点抑制剂，旨在利用机体的免疫系统帮助恢复抗肿瘤免疫反应。Havalen是一种微管动力学抑制剂，具有新颖的抗肿瘤机制，能有效**肿瘤，该药已获全球60多个批用于转移性乳腺癌的**。近期的非临床研究和转化研究表明，除了具有抗有丝分裂效果外，Halaven在晚期乳腺癌肿瘤组织中还能够诱导肿瘤血管重塑、提高肿瘤核心区域的血管灌注和渗透性、降低肿瘤微环境缺氧程度。此外，Halaven还能改善上皮细胞状态，降低乳腺癌细胞的迁移能力。

将免疫检查点抑制剂Keytruda与新型抗肿瘤药物Halaven联合用药是一种很有潜力的新**策略，有望为三阴乳腺癌（TNBC）群体带来一种有潜力的新**选择。