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简单介绍:
详情介绍:
以下是关于结肠炎动物模型的系统总结,结合化学诱导、基因工程及自发模型等主要类型,并附关键操作细节与评估标准:
一、核心模型类型与构建方法
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化学诱导模型
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DSS(葡聚糖硫酸钠)模型
- 原理:DSS破坏肠上皮屏障,触发先天免疫反应,导致结肠缩短、隐窝损伤及中性粒细胞浸润,病理特征与人类溃疡性结肠炎(UC)高度相似。
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操作:
- 急性模型:3%-5% DSS自由饮用5-7天,适用于药物筛选。
- 慢性模型:1%-3% DSS间歇给药(如3周期,每周期7天给药+14天恢复),模拟复发-缓解特征。
- 优势:操作简便、成本低且重复性好。
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TNBS(三硝基苯磺酸)模型
- 原理:TNBS与乙醇联合灌肠,通过半抗原效应激活Th1免疫应答,模拟克罗恩病(CD)透壁性炎症。
- 操作:1% TNBS溶液(50%乙醇稀释)100μL直肠灌注,需倒立固定1分钟。
- 品系选择:SJL/J或BALB/c小鼠更敏感,C57BL/6小鼠反应较弱。
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其他化学诱导剂
- 恶唑酮(Oxazolone):诱导Th2型免疫反应,适用于研究UC的黏膜炎症。
- 醋酸模型:直接损伤黏膜,适用于急性炎症机制研究,但自愈性强。
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基因工程与自发模型
- IL-10敲除小鼠:自发慢性结肠炎,模拟免疫调节失衡,需特定无菌环境。
- SAMP1/Yit小鼠:自发回肠炎,病理特征接近CD,但繁殖成本高。
- 转基因模型:如TGF-β过表达或NOD2突变,用于研究遗传因素。
二、关键操作规范与评估
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动物选择
- 品系:C57BL/6(DSS敏感)、SJL/J(TNBS敏感),8-12周龄雄性更易成模。
- 饲养:购回后适应1-2周,控制环境温湿度及饲料批次。
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评估指标
- 临床评分(DAI):体重下降、便血、腹泻程度(0-4分)。
- 病理学:HE染色(炎症浸润)、Masson染色(胶原沉积),Ashcroft评分量化纤维化。
- 分子标志物:TNF-α、IL-6等促炎因子升高,ZO-1等紧密连接蛋白下调