智启医学新维度
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产品详情
简单介绍:
详情介绍:
一、模型构建方法
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基础感染模型
- 滴鼻接种法:BALB/c小鼠经轻度麻醉后,鼻腔滴注H1N1病毒(如A/PR/8/34株),剂量通常为0.05–0.1 TCID50,可诱导典型肺炎症状(体重下降、肺指数升高)
- 连续传代增强毒力:将野生型H1N1病毒(如A/四川/SWL1/2009)在小鼠肺组织中连续传代15代,可获得致死性毒株(如第15代毒株致死率达100%)
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复合模型
- 肺炎-肠炎模型:以1 TCID50病毒滴鼻感染小鼠,可同时诱发肺组织病毒载量升高和小肠ROR-γt mRNA表达上调,模拟胃肠型流感
- 继发**感染模型:先接种亚致死剂量H1N1病毒(0.25 TCID50),3天后滴注金黄色葡萄球菌(2.5×10⁷ CFU),可模拟临床重症共感染。
二、模型分类及特点
三、前沿研究应用
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药物评价
- 抗病毒药物:奥司他韦在共感染模型中可降低肺病毒载量并调节Th1/Th2免疫平衡
- 天然产物:κ-卡拉胶寡糖(分子量2000Da)通过抑制病毒早期感染阶段减轻肺炎症状
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机制研究
- 毒力位点鉴定:HA-T106P和PA-F35L突变被证实为H1N1小鼠适应株毒力增强的关键位点
- 免疫调控:流感病毒感染可上调黏附分子(如CD177、MMP9),促进**继发感染
四、模型选择建议
- 基础研究:优先选择BALB/c小鼠滴鼻模型,成本低且标准化程度高
- 重症模拟:需结合继发**感染或高传代毒株
- 替代模型:树鼩因与人类免疫相似性,逐渐成为补充选择