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  • 产品名称：cKO小鼠动物模型

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  • 产品厂商：转基因疾病模型
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技术原理与核心组件

  1. ‌Cre-loxP系统‌

    • ‌作用机制‌：由噬菌体P1衍生的重组酶系统，Cre酶可特异性识别34bp的loxP位点，介导两个loxP位点间的DNA片段删除、反转或易位‌。
    • ‌关键设计‌：
      • ‌Flox小鼠‌：目标基因外显子两侧插入loxP位点（需避免头个外显子，防止启动子破坏）‌。
      • ‌Cre工具鼠‌：携带组织特异性（如Alb-Cre用于肝脏）或诱导型（如CreERT2通过他莫昔芬激活）启动子‌。

  2. ‌时空特异性调控‌

    • ‌组织限制‌：通过选择特定Cre工具鼠（如Nestin-Cre靶向神经元）实现器官/细胞类型特异性敲除‌。
    • ‌时间控制‌：诱导型系统（如CreERT2）允许在发育后期或疾病特定阶段激活敲除‌。

  1. ‌小鼠繁育策略‌

    • ‌F0-F2代‌：嵌合体小鼠与野生型交配获得Flox纯合子（flox/flox）‌。
    • ‌F3-F4代‌：Flox小鼠与Cre工具鼠交配，*终获得cKO纯合子（flox/flox, Cre）‌。
    • ‌周期‌：传统ES打靶需7-12个月，CRISPR-Cas9可缩短至6-9个月‌
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