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简单介绍:
详情介绍:
一、主流动物模型类型
1. 小鼠模型(*常用)
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ICR/BALB/c乳鼠模型
- 1日龄乳鼠颅内接种EV71临床分离株(如C4亚型G03株)可诱发后肢瘫痪和脑炎症状,病毒载量峰值出现在感染后4-7天
- 通过腹腔注射CA6或灌胃感染CA16可模拟皮肤病变和神经系统并发症
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C57乳鼠模型
- 颅内接种EV71临床毒株后出现共济失调、抽搐等神经症状,病理显示脑组织炎性浸润和肺水肿
2. 树鼩模型
- 鼻腔感染CA16(10⁴·⁵ CCID₅₀)后4-7天出现发热、血象异常及多器官病理损伤,与人类感染特征高度吻合
3. 新型经口感染模型
- 7日龄ICR小鼠经口感染CVA19自然适应株可再现腹泻和脑脊髓炎症状,模拟自然传播途径
4. 非人灵长类模型
- 早期使用猿猴模型,但因缺乏肺水肿等关键病理表现且成本高昂,已逐渐被替代
二、关键模型参数对比
三、模型选择建议
- 疫苗研发:优先选用ICR乳鼠颅内模型(症状典型、成本低)
- 传播机制:选择CVA19经口感染模型(自然途径重现)
- 多器官损伤研究:树鼩模型(可同步分析全身病理变化)
四、注意事项
- 临床分离株需通过小鼠体内传代增强毒力(如VP1-Gly145→Glu突变可提升感染力)
- CA16灌胃模型需控制病毒滴度(>10⁵ CCID₅₀方可诱导皮肤病变)8
- 非人灵长类实验需考虑伦理限制,建议采用小型猪替代