智启医学新维度
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简单介绍：
详情介绍：
一、主流模型分类
1. 非人灵长类模型（临床相关性*高）
- 黑猩猩：对HBV高度敏感，感染后病理变化与人类完全一致，但因伦理限制已逐步淘汰
- 猕猴/狨猴：可建立典型肝炎模型，肝组织病理学特征与人类相似，适用于疫苗评价
2. 基因工程小鼠模型
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hNTCP+/+IFNAR1-/-小鼠：
- 通过导入人钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白（hNTCP）基因并敲除I型干扰素受体构建，支持HBV自然感染4
- 病毒载量稳定持续4周以上，适合抗病毒药物筛选
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高压水动力注射模型：
- BALB/c小鼠尾静脉注射pHBV1.3质粒，7天内可检测HBsAg表达，模拟急性感染过程
3. 嵌合肝模型
- 人鼠嵌合肝小鼠：将人肝细胞移植至免疫缺陷小鼠肝脏，支持HBV完整复制周期
- 局限性：人源化率波动大（10%-70%），且缺乏完整免疫应答
4. 其他模型
- 树鼩：低等灵长类，感染后可检测HBsAg，但病毒载量低
- 鸭模型：使用鸭乙型肝炎病毒（DHBV），适用于病毒生命周期研究
二、关键参数对比
三、选择建议
- 药物筛选：优先选用hNTCP+/+IFNAR1-/-小鼠（感染稳定性*佳）
- 免疫机制研究：高压水动力注射模型（可同步分析T细胞应答）
- 临床前验证：猕猴模型（需权衡成本与伦理）
