智启医学新维度
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一、构建方法
1. 单侧输尿管梗阻（UUO）模型
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1. 麻醉6-8周龄的C57BL/6小鼠。
2. 腹部剃毛备皮。
3. 打开腹腔，拨开肠管，确定右侧输尿管。
4. 在UUO模型中，在右输尿管的两个点结扎，并在它们之间切开。
5. 在UUO模型后的14天处死小鼠,取材。
2. 药物诱导模型- 给予小鼠特定的药物，如阿霉素、马兜铃酸等，可引起肾脏损伤并逐渐发展为肾纤维化。
- 阿霉素可通过尾静脉注射，一定时间后出现肾小球硬化和肾间质纤维化。马兜铃酸可通过灌胃等方式给予。
3. 基因改造模型
- 通过基因工程技术，敲除或过表达特定基因，使小鼠易患肾纤维化。
- 例如，敲除与纤维化抑制相关的基因或过表达促纤维化基因。
二、病理特征
1. 肾脏形态改变
- 肾脏体积增大或缩小，表面粗糙，颜色苍白。
- 严重时可出现肾脏萎缩。
2. 组织学变化
- 肾小球硬化：肾小球基底膜增厚，系膜细胞增生，****袢塌陷。
- 肾间质纤维化：间质中胶原纤维沉积增多，成纤维细胞活化增生，肾小管萎缩、扩张。
- 炎症细胞浸润：主要有巨噬细胞、**细胞等。
三、应用
1. 发病机制研究
- 探讨肾脏纤维化过程中的细胞信号通路、分子机制。
- 如 TGF-β/Smad 信号通路、Wnt/β-catenin 信号通路等在肾纤维化中的作用。
2. 药物研发和筛选
- 测试新的抗纤维化药物的疗效和**性。
- 评估中药、小分子化合物等对肾纤维化的**作用。
3. **方法探索
- 研究基因**、干细胞**等新的**策略对肾纤维化的干预效果。
总之，小鼠肾纤维化模型为深入研究肾脏纤维化提供了重要的实验平台，但不同模型各有优缺点，应根据研究目的选择合适的模型。
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