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详细内容

大鼠和小鼠 - 行为表现型研究的动物模型(三)

社会行为

社交性

社交行为的检测与自闭症的研究有特殊的关系,但也经常被用于研究抑郁和侵略行为。一个基本的社交能力测试包括测试老鼠对于调查一个新的刺激鼠,相对于调查一个空的容器,所花费时间的不同。这可以分为两个试验完成(一个是去调查空的目标盒,一个是去调查里面有一只新鼠的目标盒),或使动物在两个小室中二选一,其一包含一个空的目标或陌生的物体,另一个包含刺激鼠。一个正常的老鼠应该更喜欢去探索新的社会目标。

父母和性行为

父母和性行为也是社交性的一方面。通常情况下,观察员经过培训来识别和评估啮齿类动物适当的性行为,包括坐骑,生殖器插入,雄性的射精和雌性的脊柱前弯姿势。啮齿动物是夜行动物,这些行为好是在暗周期用红色光源观察。母性的基本行为包括筑巢,幼崽取回,舔毛并梳理幼仔,和喂奶姿势。雄性啮齿动物通常不参与幼崽的饲养,因此,父母行为的评估通常仅局限于母鼠。为评估筑巢能力,可以给母鼠提供筑巢材料,过24小时后按比例尺从没有筑巢到使用全部提供的材料建起有高墙的或全封闭的巢而进行评估。幼崽取回测试是将幼鼠散布在笼子里,测量母鼠找回所有幼鼠并将它们送回巢中的时间。一个训练有素的观察员还可以在特定的一段时间下在笼边观察到舔毛,梳理和喂奶行为。Meaney和她的同事已经表明,母性行为可以在后代中遗传,并对成年后代的行为产生深远的影响。

情绪:焦虑样和抑郁样行为

强迫游泳

焦虑样和抑郁样行为的研究已成功应用在确定新的抗抑郁药和抗焦虑药上,并用于发现与情绪障碍相关的遗传因素。在啮齿类动物抑郁样行为测试中常用的测试是强迫游泳和悬尾实验,这两种方法都是利用不动性(immobility)作为“行为绝望”的衡量措施。在强迫游泳实验(FST)中,动物被放置在充满温水的圆筒里。一个正常的动物初将出现游泳逃生(攀爬)的行为,但停止不动的时间(漂浮)将逐渐增加。在FST中不同类别的抗抑郁药可能会改变不同的行为。例如,选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)可增加游泳的行为,而三环类抗抑郁药增加攀爬的行为。在大鼠中,测试通常持续两天。天,大鼠有15分钟在游泳。**天,不动性在5分钟的测试游泳中会被记录下来。小鼠通常只需要6分钟的时间就能表现出足够的不动性,它通常只在测试的后4分钟被记录。

尾部悬吊

正如其名称所暗示的,悬尾实验(TST)是用动物的尾巴将其悬挂起来。在FST中,随着时间的推移,动物从剧烈挣扎到越发停止不动,而且用已知抗抑郁**进行急性处理可以大大减少不动的时间。TST方法只能用于小鼠,并且相对于FST压力可能会更小,因为它不涉及潜在的体温降低。使用应变仪来检测运动可以实现自动评分。小鼠都用胶带粘着尾巴倒挂,在6分钟里进行不动性测试。 FSTTST同时也均对与人抑郁症的刺激敏感,如压力和停止服药。因此,这在两个测试中增加停止不动的时间可被解释为是一个正抑郁表型。

高架十字迷宫

这个常用的焦虑样行为测试可评估在不同新环境中的探索行为,初是为测试可改变大鼠行为的抗焦虑**的疗效而设计,尽管从此它被用在小鼠上。作为有觅食能力的物种捕食,啮齿动物有一种天生的探索新舞台的倾向,但也倾向避免开放,灯火通明的地区。旷场实验,高架十字迷宫,和明/暗箱都旨在评估这些竞争的驱动力。小鼠倾向于避开舞台令其反感的区域(开放领域的中心,高架十字迷宫两侧开放的臂,或明/暗箱的明区),但这种行为可被能影响先天焦虑的**或基因突变而改变。

/暗探索

/暗探索试验,主要用于小鼠,由一个有两个腔室的检测仪器组成。一个大的开放的舞台通过一扇门连接到一个较小的,封闭的区域。鼠标被放置在开放的舞台上,在510分钟的测试时间里记录小鼠在每个腔室所停留的时间和转换腔室的次数。高架十字迷宫对于大鼠和小鼠都适用(虽然迷宫的大小会因物种而异)。迷宫由两个相互垂直的臂组成,其中一条臂的两侧是开放的,另一条臂的两侧有高墙,迷宫位于距地面40-60厘米处。动物被放置在中心,面对两侧开放的臂,记录在超过5分钟的时间里小鼠花费在每条臂的时间和进入每条臂的次数。抗焦虑**将会增加小鼠停留在两侧开放臂的时间。焦虑样行为测试对实验室条件,测试前状况,和其他因素如年龄,性别,遗传背景特别敏感。如果要在同一只动物上进行一系列的试验,好进行焦虑样行为的测试,并且要在严格控制的条件下才能执行。

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