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蛋白激酶

蛋白激酶

蛋白磷酸化是多种信号转导途径中的重要环节,细胞内大部分重要的生命过程都涉及蛋白磷酸化。蛋白激酶很多,根据其底物蛋白被磷酸化的氨基酸残基种类,可将它们分为5类,其中丝氨酸/苏氨酸(Ser/Thr)蛋白激酶又可分为以下几类。

(1)蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)即cAMP依赖性蛋白激酶。全酶存在胞浆,被cAMP激活后,催化亚基可① 调节代谢;②调节离子通道;③调节其他信号转导途径的蛋白;④ 进入细胞核调节基因表达。

(2)蛋白激酶C即Ca2+和磷脂依赖的蛋白激酶,受 Ca2+ 、DAG和PS激活。根据其活化需不需要Ca2+ 、DAG和PS 分为11种亚型。PKC底物非常广泛,包括参与信号转导的底物,如表皮生长因子受体、胰岛素受体、T细胞受体(TCR)、Ras、GTP酶活化蛋白等;参与代谢调控的底物,如膜上的通道和泵;调节基因表达的底物,如转录因子、翻译因子、S6K、Raf激酶等。调节基因表达的底物,如转录因子、翻译因子、S6K、Raf激酶等。PKC广泛分布于各组织的胞质,以Ca2+依赖的形式从胞质中移位到细胞膜上,此过程称之为转位。PKC转位是其活化的标志。

(3)钙/钙调素依赖性蛋白激酶(CaMK)包括肌球蛋白轻链激酶(myosin light chain kinase,MLCK)、磷酸化酶激酶、CaMKⅡ等

(4)CMGC组蛋白激酶,包括脯氨酸依赖性激酶(proline depedent kinase,PDK);酪蛋白激酶Ⅱ(casein kinase Ⅱ ,CK Ⅱ )家族。PDK包括细胞周期素依赖性蛋白激酶(cyclin depedent kinase,CDK)家族;丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)家族;糖原合成酶激酶3(glycogen synthetase kinase 3,GSK3);CDK样激酶(CDK-like kinase,CLK)家族

(5)蛋白激酶G,即cGMP依赖性蛋白激酶( cGMP –dependent protein kinase,PKG),以cGMP 为变构剂,在脑和平滑肌中含量较丰富

(6)G蛋白偶联受体激酶,有肾上腺素受体蛋白激酶;ARK相关激酶和视紫红质激酶等。

(7)核糖体S6激酶(S6K),包括S6KⅠ和S6KⅡ,能催化核糖体S6蛋白磷酸化。

(8)整合素连接激酶,整合素连接激酶(intergrin-linked kinase,ILK)可直接磷酸化PKB/Akt,其活性依赖PI3K

(9)DNA依赖性蛋白激酶,DNA依赖性蛋白激酶(DNA-depen-dent protein kinaes,DNA-PK)可磷酸化许多核蛋白,包括核受体、转录因子、DNA拓扑异构酶和RNA聚合酶Ⅱ等。DNA-PK可发生自主磷酸化,其催化亚基和Ku蛋白都依赖于DNA和ATP而磷酸化。


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