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鉴别出新型人类雄激素受体结构 或为前列腺癌疗法开发提供关键靶点


日前一项刊登在杂志Nature Communications上的研究报告中,来自西班牙圣保罗生物医学研究所的研究人员通过研究次对同型二聚体的雄**受体配体结合域的3D结构进行了研究,阐明这种新型细胞核受体的结构或许就能够解释40多种和前列腺癌及其它诸如雄**不敏感综合症等**的遗传突变。


人类雄**受体是前列腺活力和有规律发育过程中的一种关键蛋白质,其能够对诸如睾酮等雄**产生反应,该受体活性的解除和前列腺致癌过程发生直接相关,解析人类雄**受体的三维结构对于有效诊断和预测前列腺癌非常关键,同时还能够帮助研究人员监测患者对**的耐受性。


 


雄**受体一直是研究人员抵御前列腺癌的**性靶点,鉴别其同型二聚体的3D结构或许就能够帮助开发出新型的**策略,实际上研究人员目前正在同制药公司联合来设计新型**来对前列腺癌进行精准化靶向**。这项研究中,研究人员描述了在前列腺癌和雄**不敏感综合征患者中检测到的突变分子基础,雄**不敏感综合征是一种由X染色体发生突变引发的**,该突变会促使机体对雄**产生耐受性。


 


前列腺癌是工业化中男性面临的一种常见的恶性肿瘤,近些年来前列腺癌在加利福尼亚的发病率逐年上升,而且有研究表明截止到2020年将会有超过3万人会被诊断为前列腺癌;目前该病在**上的困难包括**具有高度的临床异质性,而且癌细胞会很快对常见**产生耐受性,因此截止到目前,新型疗法的开发重点关注于已有的一些化合物,比如抗雄****,其能够扮演雄**受体的角色来阻断雄**的活动。


 


本文研究中所描述的3D结构阐明了雄**结合域功能区域之间的变构通讯机制,也就是说,在受体元件之间存在着间接的物理接触,而且这对于细胞核受体的正常功能和病理功能都非常重要,研究者在受体二聚体形式中鉴别出的互相连接就阐明了一种复杂的活性,同时这对于**开发也具有直接的影响。


 


研究人员次解析了人类雄**受体**高分辨率的二聚体结构,同时也证明了该结构对于细胞核受体的生物活性的重要性,未来研究人员或有望开发出新型**来阻断来自这些**联合作用所引发的病理及生理学过程。后期研究人员还通过更为深入的研究来开发**前列腺癌的新型靶向性疗法。


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